永生化。 1.,極易與 /0#血液溶漿機發(fā)生協(xié)同作用而致細胞轉(zhuǎn)化。編碼核內(nèi)蛋白質(zhì)的癌基因主要有 -.,、2 -.,、3 -.,、$%&、!"#等，而編碼胞質(zhì)蛋白的癌基因有 !4#、#(,、’()、5 (0#、6 (0#等。 CC抑癌基因的失活常見的幾種途徑： !基因缺失或自身突變，不表達或表達產(chǎn)物失去活性； "表達蛋白質(zhì)的磷酸化狀態(tài)； #抑癌蛋白與癌蛋白相互作用，使活性相互抑制。抑癌蛋白與癌蛋白是一對互相拮抗的力量，且在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中癌基因激活和抑癌基因的失活須協(xié)同作用。 CC現(xiàn)代腫瘤學研究認為腫瘤是細胞中多種基因突變累積的結(jié)果，而這些基因突變主要發(fā)生于三類基因，即癌基因、抑癌基因和 ?*+修復基因。因此，對細胞增殖有正調(diào)控作用的原癌基因活性異常增加，同時抑制細胞增殖的抑癌基因缺失或失活，最終可引起細胞轉(zhuǎn)化和癌變。 C C #MM%年， =) I./04:和 N H43.186.B:博士提出結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中的基因改變模式圖（圖 #K ,），證實了上述多個基因在腫瘤發(fā)生過程中協(xié)同作用的假說。第三節(jié) C生長因子 第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長因子"!!圖 !" #$結(jié)直腸癌的基因改變模式圖一、概述 $$一類由細胞分泌、具有調(diào)節(jié)細胞生長與分化作用，類似于激素的信號分子稱為細胞因子（ %&’()*+,）。其化學本質(zhì)是小分子蛋白質(zhì)或肽類，在細胞之間發(fā)揮傳遞信號的作用。生長因子（ -.
(/’0 12%’(.）屬細胞因子，它通過質(zhì)膜上的特異性受體，將信號傳遞至細胞內(nèi)，作用于與細胞增殖有關(guān)的基因，以影響細胞的生長或分化。 $$生長因子及其受體與細胞的生長、分化，免疫調(diào)節(jié)（ *334+(.,-452’*(+），腫瘤細胞的生長、消亡，創(chuàng)傷的愈合等多種生理過程、病理狀態(tài)密切相關(guān)，因此受到廣泛關(guān)注和研究。 6’2+5,& 7(0,+和 89 :,;* <(+’(5%*+>?）和 @>?的杰出研究工作而獲得 !AB"年諾貝爾醫(yī)學與生理學獎。 $$生長因子主要以內(nèi)分泌（,+C(%.*+,）、旁分泌（ D2.2%.*+,）或自分泌三種形式發(fā)揮作用。一小部分生長因子分泌后，通過血液運送至其他組織而發(fā)揮作用。但大多數(shù)生長因子不必由特定腺體或細胞分泌，不一定作用于遠處的靶細胞。它常常通過旁分泌作用于鄰近細胞、自分泌作用于自身，甚至不分泌到細胞外就作用于自身（*+’.2%.*+,）。 $$目前已發(fā)現(xiàn)的生長因子已達數(shù)十種，其中以肽類為主（表 !" #）。不同的生長因子的來源
不同；同一生長因子對不同細胞的作用有所不同，而同種細胞可受不同的生長因子的調(diào)控。細胞在體外培養(yǎng)時需要多種生長因子才能正常生長。在細胞培養(yǎng)時加入血清，是因血清中含有多種生長因子。概括生長因子的生物學作用，主要有：（!）促進細胞生長和分化作用。如 EF>?能促進停滯于 >G期的成纖維細胞、神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞、平滑肌細胞等轉(zhuǎn)為 >!期，繼而進入 6期。（H）雙重調(diào)節(jié)與負調(diào)節(jié)作用。如 I>?!具有雙重性，兼有生長正調(diào)節(jié)作用和負調(diào)節(jié)作用。它對成纖維細胞具有促生長作用，但對多數(shù)細胞卻有抑制生長作用。（#）多功能性。多數(shù)生長因子除具有調(diào)節(jié)靶細胞的生長外，還有其他功能。如 J>?除促進肝細胞生長外，還可促進上皮細胞的擴散和遷移，因此又被稱為擴散因子（K%2’’,. 12%’(.）。此外，各種生長因子的生物學作用常有重疊，相互間存在協(xié)同與拮抗。 #"!第三篇 )遺傳信息的傳遞表 !" #$人體內(nèi)常見的某些生長因子生長因子主要來源主要功能表皮生長因子（!"#）頜下腺、腎臟、十二指腸腺等刺激多種細胞 $%&合成，促進表皮和上皮細胞的生長紅細胞生長素（!’(）
